Từ khi bùng phát dịch COVID, nhiều nghiên cứu phát triển các loại thuốc điều trị COVID ra đời. Năm 2020, Remdesivir được gây chú ý khi trở thành loại thuốc đầu tiên được cấp phép để điều trị chống lại covid.
Molnupiravir được phát triển dựa trên hợp tác của Merck và Ridgeback Biotherapeutics. Hiệu quả của thuốc trong điều trị covid-19 được dựa trên thử nghiệm MOVe-OUT trong điều trị bệnh nhân nhiễm COVID-19 không nhập viện và có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ bệnh nặng
Molnupiravir là một thuốc uống ức chế nhân lên của virus trong cơ thể người, được sử dụng điều trị bệnh nhân nhiễm COVID-19 mức độ nhẹ và trung bình trong giai đoạn sớm của bệnh. Chặn sự nhân lên nhanh chóng của virus, giúp cơ thể có đủ thời gian để khởi động hệ thống phòng vệ.
1. Cơ chế hoạt động của thuốc
Nhắc lại cấu tạo virus SAR-COV 2. Virus SAR-CoV-2 có cấu tạo đơn giản, gồm vỏ nucleocapsid, các protein bám trên bề mặt gồm protein S, E, M. Chuỗi mRNA là vật chất di truyền chứa đựng các thông tin mã hóa để tổng hợp các thành phần cấu tạo khác của virút, giúp virút nhân lên khi xâm nhập vào tế bào ký chủ.
Molnupiravir được phát triển dựa trên hợp tác của Merck và Ridgeback Biotherapeutics. Hiệu quả của thuốc trong điều trị covid-19 được dựa trên thử nghiệm MOVe-OUT trong điều trị bệnh nhân nhiễm COVID-19 không nhập viện và có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ bệnh nặng
Molnupiravir là một thuốc uống ức chế nhân lên của virus trong cơ thể người, được sử dụng điều trị bệnh nhân nhiễm COVID-19 mức độ nhẹ và trung bình trong giai đoạn sớm của bệnh. Chặn sự nhân lên nhanh chóng của virus, giúp cơ thể có đủ thời gian để khởi động hệ thống phòng vệ.
1. Cơ chế hoạt động của thuốc
Nhắc lại cấu tạo virus SAR-COV 2. Virus SAR-CoV-2 có cấu tạo đơn giản, gồm vỏ nucleocapsid, các protein bám trên bề mặt gồm protein S, E, M. Chuỗi mRNA là vật chất di truyền chứa đựng các thông tin mã hóa để tổng hợp các thành phần cấu tạo khác của virút, giúp virút nhân lên khi xâm nhập vào tế bào ký chủ.
 |
Cấu tạo virút SARS-CoV-2 |
Chuỗi mRNA là một chuỗi polyribonucleotide, được cấu tạo từ nhiều cấu thành nhỏ là các ribonucleotide. Có 4 loại ribonucleotide là Adenosin(A), Uridine(U), Guanidine(G), Cytidine(C). Khi mRNA sao chép sẽ bắt mã bổ sung theo nguyên tắc A liên kết với U bằng 2 liên kết hydro, G liên kết với C bằng 3 liên kết hydro.
Molnupiravir sau khi uống được hấp thu vào cơ thể được chuyển hóa thành β-D-N4-hydroxycytidine (NHC). NHC tiếp tục chuyển thành NHC triphosphate (M). Phân tử M có cấu tạo tương tự U, C.
Molnupiravir sau khi uống được hấp thu vào cơ thể được chuyển hóa thành β-D-N4-hydroxycytidine (NHC). NHC tiếp tục chuyển thành NHC triphosphate (M). Phân tử M có cấu tạo tương tự U, C.
 |
a. Cấu trúc phân tử của Molnupiravir |
Bình thường, RNA polymerase là men giúp virút SARS-CoV-2 kết hợp các ribonucleotide với nhau theo nguyên tắc bổ sung nêu trên tạo thành chuỗi polyribonucleotide. Khi có mặt M trong tế bào, men RNA polymerase này sẽ kết hợp A, G với M thay vì với U, C như bình thường. Không những thế, M có thể gây ra sự bắt cặp nhầm của các ribonucleotide, A với G, U với C, thậm chí kết hợp cùng loại, những kết hợp bất thường này làm cho mRNA đột biến, mất chức năng khiến virus không thể nhân lên được nữa
 |
Cơ chế tác động của Molnupiravir trên sao chép mRNA của SARS-CoV-2 |
Nghiên cứu Phase 2a, trong số 202 người tham gia được điều trị, vi rút thấp hơn đáng kể ở những người uống 800 mg Molnupiravir hằng ngày (1,9%) so với giả dược (16,7%) ở ngày thứ 3 (p = 0,02). Ở ngày thứ 5, không phân lập được virút từ bất kỳ người uống 400 hoặc 800 mg Molnupiravir, so với 11,1% những người dùng giả dược (p = 0,03). Thời gian để thanh thải RNA của virus giảm và tỷ lệ thanh thải đạt được tổng thể lớn hơn ở những người tham gia dùng 800 mg Molnupiravir so với giả dược (p = 0,01). Molnupiravir thường được dung nạp tốt, với số lượng các tác dụng ngoại ý tương tự trên tất cả các nhóm.
Tags:
Thuốc kháng virút